**发表期刊**：Cancer Cell **影响因子**：445 **发表时间**：2025年7月1日 **研究疾病**：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL） **样本类型**：人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。 **样本数量**：单细胞RNA测序（scRNA-seq）共33例，原位RNA检测（Xenium）共12例，多重数字空间分析（MDSP）共242例。 **样本分组**：正常的淋巴结组织组和滤泡性淋巴瘤组 **应用技术**：10X Genomics 3’scRNA-seq、10X Genomics 5’scRNA-seq、10X Genomics Xenium、Multiplex digital spatial profiling (MDSP)

研究背景

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，主要特征为恶性滤泡结构扩展及其独特的T细胞免疫环境。尽管针对恶性B细胞的治疗方法不断提升，部分患者仍然面临早期复发并导致生存期缩短。当前的预后系统（如FL国际预后指数，FLIPI）尚未能有效指导治疗策略的选取。近年来的研究表明，肿瘤浸润性T细胞与FL患者的早期复发率呈显著负相关，进一步突显T细胞在FL的抗肿瘤作用。但除了滤泡辅助性T细胞（TFH），FL中滤泡性T细胞的异质性及功能仍待深入探讨。对FL肿瘤微环境中T细胞亚群的生物学特性进行深入研究，将有助于开发基于T细胞微环境多样性的生物标志物及改善治疗策略。

研究思路

研究结论

该研究通过多组学分析，揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中三种非滤泡辅助性T细胞亚群的特征和临床意义。结果显示，与正常淋巴结组织相比，FL中滤泡调节性T细胞（TFR）、CD4和CD8滤泡细胞毒性T细胞（TFC4和TFC8）的比例显著增加。这些亚群在FL中表现出独特的基因表达特征和空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10和TFH相关基因，而TFC细胞亚群则显示出显著的细胞毒性及干细胞样特征。这表明它们可能通过形成独特的空间生态位发挥抗肿瘤作用，其中TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内相互作用，而TFC细胞则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞（Tct）进行相互作用。

此外，FL中这些细胞亚群的比例明显高于正常淋巴结组织，并且与其他类型癌症中的T细胞亚群表达存在差异，这表明它们在FL中具备独特的功能和生态位。从功能上来看，TFR细胞有能力抑制TFH细胞的活性，从而间接抑制恶性B细胞的存活；而TFC细胞亚群则显示出明显的细胞毒性及细胞因子产生能力，能够直接攻击恶性B细胞。研究还发现，在IL-21和TGF-β1共同作用下，T细胞能够诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，可能成为其在FL中增殖的机制依据。临床上，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与无进展生存期显著相关，为FL的精准医疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。

研究意义

本研究通过单细胞及空间分析揭示了滤泡性淋巴瘤（FL）中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性及功能，强调了FL中的新型免疫机制，这或将促进我们对淋巴瘤的理解和患者管理的改善。通过识别出具有抗肿瘤活性的特定T细胞亚群，研究为开发新型治疗策略和预后标志物提供了重要见解，对提高FL患者的预后将具有重大意义。

百奥锐评

1. 功能验证的限制：由于缺乏能够准确反映特定细胞类型特征的表面标记，一些功能验证实验可能无法精确针对目标细胞亚群，可能影响功能验证的准确性和深度； 2. 研究深度和范围的限制：虽然研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于篇幅和重点的限制，并未对所有相关的免疫调节机制进行深入探讨，如不同细胞亚群间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型之间的协同或拮抗作用。

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