受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1, ROR1）是一种重要的跨膜糖蛋白，隶属于ROR家族。ROR1的结构特征包括胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的结构域（Frizzled结构域）、Kringle结构域，以及胞内的酪氨酸激酶结构域和脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中具有重要作用，尤其在中枢神经、骨骼和心肺系统发育中发挥关键作用。然而，在正常成年组织中，其表达水平极低或缺失。

ROR1被视为“癌胚抗原”，使其成为理想的肿瘤靶向治疗靶点。许多血液肿瘤和实体瘤中，ROR1会重新激活并表现出高表达，与肿瘤的增殖、侵袭、耐药和不良预后有密切相关。其信号激活依赖于配体结合，通过下游通路调控肿瘤生物学行为。经典的ROR1配体是Wnt5a，二者结合可以激活非经典的Wnt信号通路。

在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）作为ROR1的新型配体，促进了ROR1与HER2形成异二聚体，并激活CREB转录因子，上调ETV5和FBXW9的表达，从而增强肿瘤干细胞的侵袭和致瘤性。在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3磷酸化，从而通过炎症反应和转录调控参与肿瘤异质性维持。

ROR1的异常表达与多种恶性肿瘤密切相关，包括血液系统肿瘤和实体瘤。比如，慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，ROR1特异性高度表达，90%以上的患者白血病细胞中可检测到ROR1蛋白，其表达水平与疾病进展有直接关系。此外，ROR1的高表达在CLL患者的无治疗生存期（TFS）显著缩短，并且对BTK抑制剂的敏感性降低。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型中，ROR1的转录本高表达成为潜在的治疗靶点。研究表明，ROR1在高级别胶质母细胞瘤（GBM）中的表达与肿瘤分级正相关。高级别GBM患者的ROR1 mRNA水平是低级别胶质瘤的32倍，且抗ROR1的人源化抗体（如h1B8和h6D4）已显示出抑制肿瘤生长的能力。

在高等级浆液性卵巢癌（HGSOC）中，ROR1在新辅助化疗后显著上调，且与肿瘤异质性增强相关。ROR1还在癌相关成纤维细胞（CAFs）中高表达，通过AKT/ERK通路激活STAT3，促进IL-6和TGF-β的分泌，从而营造一个促进转移的微环境。同时，ROR1+的CAFs通过分泌Wnt5b促进上皮-间质转化（EMT），降低铂类药物的敏感性。

在妇科肿瘤如宫颈癌和子宫内膜癌中，ROR1的高表达率达到45%-60%。研究发现，ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，加快细胞周期进程。同时，ROR1与整合素β1共定位，增强了肿瘤细胞与细胞外基质的粘附能力，促进局部浸润。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中特异性高表达，通过激活Notch通路维持干细胞特性。

目前，已开发多条以ROR1为靶点的药物管线，主要包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T以及单克隆抗体等。适应症涵盖多种血液肿瘤和实体瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等）。多个候选药物已进入临床验证阶段，显示出XPJ作为广谱肿瘤靶点的巨大潜力。例如，ROR1重组蛋白以及抗体均在研发进程中。